諸多造成慢性腎衰竭的原因中，糖尿病與高血壓是兩大主要致病因子，大部分的慢性腎衰竭皆與兩者有關。若有下列情況者，已屬慢性腎衰竭的高危險群，務必調整生活習慣並持續追蹤。
糖尿病
當體內血糖過高（空腹血糖≧126 mg/dl，或飯後血糖≧200 mg/dl），就是罹患糖尿病的訊號。血液中過多的血糖會傷害血管管壁，包含遍布在腎臟的微血管，一旦血管受損，腎功能就會降低，影響腎臟的過濾能力。
高血壓
正常的血壓值應小於120（收縮壓）／80（舒張壓）mmHg，對40歲以上的中年人而言，數值會修改為小於140（收縮壓）／90（舒張壓）mmHg。然而，若在休息狀況下血壓持續高於140（收縮壓）／90（舒張壓）mmHg，就稱為高血壓。高血壓同樣會傷害腎臟的血管，損害腎功能，使腎臟的代謝能力下降。值得一提的是，腎臟具有調節血壓的功能，如果腎功能受損，腎臟便無法有效穩定血壓，人體血壓可能因此提高，加劇高血壓症狀，換言之，高血壓與慢性腎衰竭擁有互為因果的關係。
腎絲球腎炎
這是一種原發性自體免疫疾病，致病原因仍不明。若罹患腎絲球腎炎，抗體會攻擊腎臟中負責過濾功能的組織─腎絲球，造成發炎、影響腎臟的過濾能力而損傷腎功能。腎絲球腎炎是除了糖尿病與高血壓外，另一個造成慢性腎衰竭的常見原因。
不良的生活習慣
在不良生活習慣中，「菸酒」與「肥胖」與慢性腎衰竭有關。首先，癮君子與酒國英雄容易有高血壓傾向，而高血壓正是慢性腎衰竭的重要致病原因之一。而對體重過重、不愛運動的人來說，肥胖往往伴隨高血壓與糖尿病，兩大致病因子在此齊聚一堂。
藥物濫用
如果長期未經指示服用非類固醇消炎止痛藥 (NSAID)，這類藥物可能會對腎臟造成傷害，使腎功能逐漸衰退。此外，某些藥物含有「馬兜鈴酸 (aristolochic acid)」成分，這種化學物質不只可能損害腎功能，更有致癌風險，所幸，政府已於2003年公布禁用關木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等含馬兜鈴酸的中藥材。民眾服用中藥須遵照中醫師處方，切勿自行購買來路不明或標示不清的藥物，或是聽信偏方，以免治病不成反致病。
年齡
器官會隨年齡增長而逐漸退化，若超過65歲，腎臟就比較容易產生病變。
職業因素
對於在化學工廠、礦坑，或工作必須接觸到有機溶劑（如油漆、溶劑）的工作者來說，由於工作環境充斥鉛、汞、鈹等對腎臟有害的物質，長時間下來腎臟病變的風險就比較高。
家族病史或遺傳疾病
若家族中曾有慢性腎衰竭病史，家族成員罹患疾病的風險就會提高。另外，某些遺傳疾病如多囊性腎臟病 (polycystic kidney disease)，患者的腎臟組織與功能會因疾病而受損。
其他疾病
除了上述疾病以外，尚有某些疾病會導致慢性腎衰竭，例如痛風。患者體內高濃度的尿酸可能在腎臟沉積，產生腎結石，堅硬的結石不只可能堵塞泌尿道、造成感染，亦可能刮傷腎臟組織，進而影響腎功能、造成慢性腎衰竭。此外，全身性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE) 會造成狼瘡性腎炎 (lupus nephritis)，這是一種自體免疫疾病，患者體內的抗體會攻擊腎臟，傷害腎功能。
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